- A+
一、LPP遞送平臺在講LLP遞送平臺時,不得不提及病毒顆粒。李蘭娟院士團隊于2020年發表過一張新冠病毒的照片。圖中我們可以看出,7、
新冠病毒是包括一個核和一個殼的結構,在核里面RNA分子與核蛋白緊密結合,且它表面還有一些冠狀蛋6、
白。事實上,很多RNA病毒都如此,比如我們熟悉的狂犬病毒、流感病毒等?？袢《局虚g的一些RNA與核蛋白組成的核結構,外面則是殼結構(圖2左);流感病毒也是中間的一個mRNA與核蛋白組成的核與殼結構(圖2右)。在幾十萬年的進化過程中,我們的機體已建立有效抗御病毒的能力。當微生物進入機體,免疫細胞能精準識別不同形狀、大小和組分的細菌和病毒。以RNA病毒為例,有單鏈、雙鏈的RNA病毒入侵時,它們激活各種受體,由此引發我們機體的內部免疫,免疫細胞進而對其識別并吞噬,或使病毒的影響降到最低。很多年以前,科學家就認識到,可以設計一種類病毒結構,將mRNA遞送到人體。例如,我們可以制備mRNA疫苗,或其他的mRNA治療藥物等進行遞送。斯微生物的遞送平臺叫LPP。mRNA分子帶有陰性負電荷,我們把mRNA分子與帶有正電荷的聚合物混合,二者就會形成一種核結構,再將這個核用脂質雙層結構包起來,可以得到核殼結構(圖3)。從上圖可以看到,這樣子的結構跟病毒相近,我們利用其遞送mRNA,機體免疫系統就會非常容易識別它們,并進行吞噬。一旦mRNA顆粒被吞噬后,它就會在機體內表達。如果這是一個mRNA疫苗,mRNA2、
分子便翻譯抗原蛋白,接著免疫細胞遞呈這個抗原蛋白,起到一個很好的作用。我們對LPP遞送系統進行一定的激勵性研究(圖4),探索做出一種我們想要的類病毒遞送系統。在一個早期的研究中,我們發現,對于樹突狀細胞(DC2.4細胞),如果給它一種PBS、 OVA、ODN2095并不會起作用,然而給它一個LPP的mRNA,可以看到后者能刺激DC2.4細4、
胞分泌IFN-β或者分泌TNF-α。如果把LPP/OVA mRNA與ODN2095同時使用,分泌IFN-β或者分泌TNF-α的效果就消失。從這一點我們知道, LPP mRNA分子是通過激活Toll-like receptor 7 通路發揮作用。接著,我們又把LPP-mRNA進行一定的改造,做成一種治療性的腫瘤疫苗。把這個腫瘤疫苗接種到帶有腫瘤的荷瘤小鼠,然后觀察疫苗進入體內后去到什么地方,被什么細胞吞噬,是不是真正被免疫細胞吞噬?；谶@一構想,我們把dra 現代中式家具要實現與人的和諧，使其成為能夠被人使用、方便使用并且舒適地使用的家具，這就需要在基本尺度和功能設置上符合人的生理尺度和需求，這也是家具設計展開前需要明確的內容。但是，當前市場上的現代中式家具之所以未能得到消費者的普遍認同和廣泛接受，其中主要原因在于這些家具基本上延續了傳統中式家具的樣式、功能，甚至是尺度和比例關系，而未能站在現代人的生活方式上去考慮變化的要素，因而一味地沿用舊制、“以古為師”，導致了家具形式過于因循守舊、泥古不化，使得家具的尺度和功能設置與現代生活相脫節?？傮w來看，現代中式家具設計中對人的靜態行為分析主要包括以下幾點：ining lymph node取下來,分析lymph node里的各種各樣樹突狀細胞(DC細胞)的組成,以及哪一些DC細胞吞噬了LPP-mRNA疫苗分子?？偟膩碚f,我們發現用mRNA疫苗來處理的小鼠,它的draining lymph node里吞噬疫苗顆粒的DC細胞增加了,而在三種不同的對照組里面沒有增加。而且,在某一種特定的DC細胞(CD8α陽性的DC細胞)里面,它可以吞噬大量的這種LPP-mRNA分子。那么,我們可以知道LPP-mRNA疫苗顆?？梢杂行У乇籆D8α陽性的DC細胞給吞噬(圖5)。如果把淋巴結或者把脾臟取出來,我們發現,給小鼠接種LPP-mRNA疫苗以后,這些淋巴結里面的T細胞或者脾臟里面的T細胞能夠分泌出IFN-γ,看到有陽性的斑點(圖6左)。同時,我們也把小鼠的tumor取出來進行單細胞分析。這里面是兩種不同的腫瘤,一組來自對照組,另外一組是疫苗組。把這個腫瘤疫苗接種到帶有腫瘤的荷瘤小鼠,然后觀察疫苗進入體內后去到什么地方,被什么細胞吞噬,是不是真正被免疫細胞吞噬?？梢钥吹?疫苗接種的小鼠里面起了兩類變化,一類是CD8 T細胞在腫瘤里面富集。同時比較這個腫瘤里面的中性粒細胞以后發現,中性粒細胞數目在下降。（4）文化關聯階段是將相關的文化內容根據設計需要進行創意附加，即對地域的、傳統的、民族的文化內容通過提煉抽象、解構整合后賦予設計方案，從而使設計增加文脈語義上的關聯性。文化內涵層面可以從外形、行為、心理等層面1、
進行綜合5、
考慮。由此我們得出結論,治療性腫瘤疫苗它可以改善腫瘤的微環境,同時也能夠刺激腫瘤特異性的T細胞增殖。了解機體可以在不同的組織器官里面發生疾病后,我們接下來想做的事情,就是讓LPP-mRNA去該去的地方。通過改良LPP組分大小等,這種LPP-mRNA基本上能夠到肺部、肝臟或者脾臟。如果我們給小鼠皮下接種,這些LPP-mRNA就能夠到達淋巴結;如果給小鼠肌肉接種,會發現大部分的LPP-mRNA停留在接種部位,同時有一些隨著淋巴液去淋巴結,這些是我們愿意看到的(圖7)。舉一個例子,我們希望 LPP-mRNA去脾臟,究竟有多少LPP-mRNA去了脾臟?我們使小鼠里面接種LPP-mRNA,然后把小鼠的心、肝、脾、肺、腎、腦都取下來,觀察脾臟里占有了多少LPP-mRNA。通過定量分析,88.4%是去了脾臟,值得注意的是,去肝臟的LPP-mRNA顆粒不是太多。事實上,LPP-mRNA顆粒不讓它去肝臟還是挺難的。我們得出結論就是,LPP-mRNA還是挺好用,它們去了該去的地方,取得該有的作用(圖8)。還有一點,這個研究發現,包括國外在內的很多企業都在使用LNP作為遞送系統,和我們核殼結構的LPP不一樣。LNP是一種脂質的納米顆粒,雖然已在輝瑞、Moderna的疫苗上被證明很有效,可最近他們就發了一個lawsuits(如圖9),這還是說明,LNP作為遞送系統依然存在一些legal問題,而這些是LPP已經解決了的。斯微生物的LPP遞送是很好系統,與此同時,斯微生物也對整個8、
系統的上下游、制備過程進行了一定的優化,我們使用人工智能的方法來優化mRNA序列(圖3、
10)。二、斯微生物的藥物研發通過使用LPP-mRNA,斯微生物也研發了一系列產品。事實上,mRNA藥物不但可以制備疫苗(防御性疫苗、腫瘤疫苗等),它還可以被用做很多其他工作,比如基因組編輯、蛋白的替代治療、抗體療法以及細胞因子治療等。斯微生物的產品線中,有防御性的疫苗用以對抗各類傳染病,也有治療性疫苗和治療性的一些其他mRNA藥物(圖11)。
新冠病毒是包括一個核和一個殼的結構,在核里面RNA分子與核蛋白緊密結合,且它表面還有一些冠狀蛋6、
白。事實上,很多RNA病毒都如此,比如我們熟悉的狂犬病毒、流感病毒等?？袢《局虚g的一些RNA與核蛋白組成的核結構,外面則是殼結構(圖2左);流感病毒也是中間的一個mRNA與核蛋白組成的核與殼結構(圖2右)。在幾十萬年的進化過程中,我們的機體已建立有效抗御病毒的能力。當微生物進入機體,免疫細胞能精準識別不同形狀、大小和組分的細菌和病毒。以RNA病毒為例,有單鏈、雙鏈的RNA病毒入侵時,它們激活各種受體,由此引發我們機體的內部免疫,免疫細胞進而對其識別并吞噬,或使病毒的影響降到最低。很多年以前,科學家就認識到,可以設計一種類病毒結構,將mRNA遞送到人體。例如,我們可以制備mRNA疫苗,或其他的mRNA治療藥物等進行遞送。斯微生物的遞送平臺叫LPP。mRNA分子帶有陰性負電荷,我們把mRNA分子與帶有正電荷的聚合物混合,二者就會形成一種核結構,再將這個核用脂質雙層結構包起來,可以得到核殼結構(圖3)。從上圖可以看到,這樣子的結構跟病毒相近,我們利用其遞送mRNA,機體免疫系統就會非常容易識別它們,并進行吞噬。一旦mRNA顆粒被吞噬后,它就會在機體內表達。如果這是一個mRNA疫苗,mRNA2、
分子便翻譯抗原蛋白,接著免疫細胞遞呈這個抗原蛋白,起到一個很好的作用。我們對LPP遞送系統進行一定的激勵性研究(圖4),探索做出一種我們想要的類病毒遞送系統。在一個早期的研究中,我們發現,對于樹突狀細胞(DC2.4細胞),如果給它一種PBS、 OVA、ODN2095并不會起作用,然而給它一個LPP的mRNA,可以看到后者能刺激DC2.4細4、
胞分泌IFN-β或者分泌TNF-α。如果把LPP/OVA mRNA與ODN2095同時使用,分泌IFN-β或者分泌TNF-α的效果就消失。從這一點我們知道, LPP mRNA分子是通過激活Toll-like receptor 7 通路發揮作用。接著,我們又把LPP-mRNA進行一定的改造,做成一種治療性的腫瘤疫苗。把這個腫瘤疫苗接種到帶有腫瘤的荷瘤小鼠,然后觀察疫苗進入體內后去到什么地方,被什么細胞吞噬,是不是真正被免疫細胞吞噬?；谶@一構想,我們把dra 現代中式家具要實現與人的和諧，使其成為能夠被人使用、方便使用并且舒適地使用的家具，這就需要在基本尺度和功能設置上符合人的生理尺度和需求，這也是家具設計展開前需要明確的內容。但是，當前市場上的現代中式家具之所以未能得到消費者的普遍認同和廣泛接受，其中主要原因在于這些家具基本上延續了傳統中式家具的樣式、功能，甚至是尺度和比例關系，而未能站在現代人的生活方式上去考慮變化的要素，因而一味地沿用舊制、“以古為師”，導致了家具形式過于因循守舊、泥古不化，使得家具的尺度和功能設置與現代生活相脫節?？傮w來看，現代中式家具設計中對人的靜態行為分析主要包括以下幾點：ining lymph node取下來,分析lymph node里的各種各樣樹突狀細胞(DC細胞)的組成,以及哪一些DC細胞吞噬了LPP-mRNA疫苗分子?？偟膩碚f,我們發現用mRNA疫苗來處理的小鼠,它的draining lymph node里吞噬疫苗顆粒的DC細胞增加了,而在三種不同的對照組里面沒有增加。而且,在某一種特定的DC細胞(CD8α陽性的DC細胞)里面,它可以吞噬大量的這種LPP-mRNA分子。那么,我們可以知道LPP-mRNA疫苗顆?？梢杂行У乇籆D8α陽性的DC細胞給吞噬(圖5)。如果把淋巴結或者把脾臟取出來,我們發現,給小鼠接種LPP-mRNA疫苗以后,這些淋巴結里面的T細胞或者脾臟里面的T細胞能夠分泌出IFN-γ,看到有陽性的斑點(圖6左)。同時,我們也把小鼠的tumor取出來進行單細胞分析。這里面是兩種不同的腫瘤,一組來自對照組,另外一組是疫苗組。把這個腫瘤疫苗接種到帶有腫瘤的荷瘤小鼠,然后觀察疫苗進入體內后去到什么地方,被什么細胞吞噬,是不是真正被免疫細胞吞噬?？梢钥吹?疫苗接種的小鼠里面起了兩類變化,一類是CD8 T細胞在腫瘤里面富集。同時比較這個腫瘤里面的中性粒細胞以后發現,中性粒細胞數目在下降。（4）文化關聯階段是將相關的文化內容根據設計需要進行創意附加，即對地域的、傳統的、民族的文化內容通過提煉抽象、解構整合后賦予設計方案，從而使設計增加文脈語義上的關聯性。文化內涵層面可以從外形、行為、心理等層面1、
進行綜合5、
考慮。由此我們得出結論,治療性腫瘤疫苗它可以改善腫瘤的微環境,同時也能夠刺激腫瘤特異性的T細胞增殖。了解機體可以在不同的組織器官里面發生疾病后,我們接下來想做的事情,就是讓LPP-mRNA去該去的地方。通過改良LPP組分大小等,這種LPP-mRNA基本上能夠到肺部、肝臟或者脾臟。如果我們給小鼠皮下接種,這些LPP-mRNA就能夠到達淋巴結;如果給小鼠肌肉接種,會發現大部分的LPP-mRNA停留在接種部位,同時有一些隨著淋巴液去淋巴結,這些是我們愿意看到的(圖7)。舉一個例子,我們希望 LPP-mRNA去脾臟,究竟有多少LPP-mRNA去了脾臟?我們使小鼠里面接種LPP-mRNA,然后把小鼠的心、肝、脾、肺、腎、腦都取下來,觀察脾臟里占有了多少LPP-mRNA。通過定量分析,88.4%是去了脾臟,值得注意的是,去肝臟的LPP-mRNA顆粒不是太多。事實上,LPP-mRNA顆粒不讓它去肝臟還是挺難的。我們得出結論就是,LPP-mRNA還是挺好用,它們去了該去的地方,取得該有的作用(圖8)。還有一點,這個研究發現,包括國外在內的很多企業都在使用LNP作為遞送系統,和我們核殼結構的LPP不一樣。LNP是一種脂質的納米顆粒,雖然已在輝瑞、Moderna的疫苗上被證明很有效,可最近他們就發了一個lawsuits(如圖9),這還是說明,LNP作為遞送系統依然存在一些legal問題,而這些是LPP已經解決了的。斯微生物的LPP遞送是很好系統,與此同時,斯微生物也對整個8、
系統的上下游、制備過程進行了一定的優化,我們使用人工智能的方法來優化mRNA序列(圖3、
10)。二、斯微生物的藥物研發通過使用LPP-mRNA,斯微生物也研發了一系列產品。事實上,mRNA藥物不但可以制備疫苗(防御性疫苗、腫瘤疫苗等),它還可以被用做很多其他工作,比如基因組編輯、蛋白的替代治療、抗體療法以及細胞因子治療等。斯微生物的產品線中,有防御性的疫苗用以對抗各類傳染病,也有治療性疫苗和治療性的一些其他mRNA藥物(圖11)。
